一、PDGF家族成員及受體成員

目前已知有四種PDGF基因：PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D。4種基因產物以二硫鍵連接成同二聚體或異二聚體的形式分泌，也即PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-AB、PDGF-CC和PDGF-DD。

目前已知的PDGF受體有兩種，即PDGFRα和PDGFRβ，它們可以同時形成異二聚體和同二聚體。配體結合促進受體二聚化、自身磷酸化和多種下游細胞內信號級聯的激活，這些級聯刺激肌動蛋白絲重排、縫隙連接通訊中斷、基因轉錄起始和細胞存活等過程。

二、PDGF系統(tǒng)的功能

PDGFs是有效的促有絲分裂和趨化蛋白，在血管形成、已有血管組織的血管生長、間充質細胞（如成纖維細胞、成骨細胞、腱細胞、血管平滑肌細胞和間充質干細胞）的有絲分裂、趨化性、定向遷移等過程發(fā)揮作用，是早期發(fā)育和傷口愈合所必需的。PDGFs在早期發(fā)育階段是促有絲分裂的，促進未分化間充質和一些祖細胞的增殖。在成熟后期，PDGF信號與組織重塑和細胞分化有關。除了驅動間充質細胞增殖外，PDGFs還被證明在發(fā)育過程中和成年動物體內指導多種特殊間充質細胞和遷移細胞類型的遷移、分化和功能。

PDGF的過度表達與動脈粥樣硬化、纖維化和惡性腫瘤等疾病有關。凝血酶，低氧或其他細胞因子和生長因子等可刺激合成。在大多數腫瘤性疾病中，PDGF的表達和作用似乎與腫瘤間質有關。此外，這個家族是促血管生成的。

PDGF屬于正常和病變腎臟中特征性的生長因子系統(tǒng)，并且有越來越多的證據表明PDGF家族成員是獨立于潛在腎臟疾病的腎纖維化發(fā)展的關鍵參與者。PDGF系統(tǒng)的所有組成部分，包括四個亞型（PDGF-A、-B、-C、-D）和兩個受體鏈（PDGFR-α和-β），在大多數腎細胞中組成性或誘導性表達。它們調節(jié)多種病理生理事件，從細胞增殖和遷移、細胞外基質積聚和促炎、抗炎介質的產生，到組織通透性和血流動力學。

PDGFs及其受體是包括眼睛在內的許多組織和器官的重要調節(jié)因子。大量研究表明，PDGFs及其受體在許多眼部新生血管疾病中起著重要作用，如新生血管年齡相關性黃斑變性、早產兒視網膜病變和增殖性玻璃體視網膜病變等。此外，PDGFs和PDGFRs在涉及視網膜神經元和血管細胞變性的眼部疾病中也起重要作用，如青光眼和視網膜色素變性。由于PDGFs和PDGFRs在許多致盲性眼病的發(fā)病機制中起著重要作用，因此被認為是治療眼病的重要靶分子。

年齡相關的胰島β細胞PDGF受體的下調已被證明可以阻止動物和人類胰島β細胞的增殖，其再表達可觸發(fā)β細胞增殖并通過胰島素分泌糾正葡萄糖調節(jié)。

FDA已批準10多種PDGFRα/β多激酶拮抗劑用于治療多種腫瘤性疾病和肺間質纖維化。重組PDGF被用來幫助治療慢性潰瘍，并在骨科手術和牙周病，以刺激骨再生和修復。當PDGF單獨使用或與其他生長因子聯合使用以刺激軟組織和硬組織愈合。

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